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解答数十年争论,免疫学大牛同期两篇Nature提出癌症免疫新见解

记忆T细胞是因其能在免疫系统记忆过程中的作用而得名,这类细胞能帮助机体记住病原体感染,或者疫苗接触后的免疫应答。但是十多年来,关于记忆T细胞一直存在争论:它们是来自于效应细胞(大部分效应细胞在免疫应答过程中死亡),还是直接来自于新生细胞亚集?

12月13日国际著名病毒免疫学家、美国科学院院士、埃默里大学疫苗中心主任Rafi Ahmed教授研究组在Nature杂志上同期刊发了两项重要的成果,提出了关于记忆T细胞发育的新观点,这不仅有助于解答关于记忆T细胞发育的争论,助力疫苗设计,而且也为癌症免疫疗法提出了新见解。

记忆CD8 T细胞被训练用于杀死受到病毒感染,或者没有属性的细胞,它与未经训练的新生细胞的区别就在于记忆CD8 T细胞可以在几分钟或几小时内迅速做出反应。Ahmed教授解释,这项新的研究解析了为何这些细胞的基因即使在最初被激活的几年后也能做到这一点。

“当它们成为记忆T细胞时,细胞就会去分化,或者说又会变得年轻了,这是我们大家都想实现的事情,”Ahmed教授说。

记忆T细胞形成假说

免疫系统已经进化至可以识别并应付对健康构成的威胁,提供终身记忆来防止疾病复发。但现在人们仍然没有彻底地了解免疫记忆的潜在机制,比如关于记忆T细胞的发育形成一直都存在争论,目前有几种分化假说:

第一种,就是最简单的一种模型: 效应T细胞和记忆T细胞是从不同亚群的初始T细胞分化而来。但是,与此理论相悖的是:当过继转输同一初始 CD8+ T细胞后,可以形成效应和不同亚群的记忆T细胞。由于利用的是转基因T细胞,所以此结论是否在所有情况下都成立还未可知。

第二种是“一个细胞, 多种命运”。这个理论是由Reiner研究组提出来的。他们发现激活的CD8T细胞第一次分裂是不对称分裂,分别具有分化为效应和记忆 T 细胞潜能。

第三种假说:所用细胞都经过了早期的效应阶段,终末分化的细胞发挥效应后凋亡。在免疫应答的后期,由于抗原逐渐被效应细胞清除, 携带抗原进入淋巴结的DC减少,与T细胞的作用不足以使其到达表达末分化 死亡信号不完全或可逆, 使其得以存活而成为记忆细胞。

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